[本文为疾病百科知识，仅供阅读] 　发布日期：2021-12-06 　　阅读：354

　　如何科学治疗早期的类风湿关节炎疾病呢?科学的治疗可以从根本上解决我们的后顾之忧。对于骨科疾病关节炎来说更是如此。下面我们就一起来了解一下类风湿关节炎疾病患者的药物疗法。

　　类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,简称RA)是骨科常见和致残的关节病之一，我国的发生率为0.3%，在美国65岁以上RA发生率高达10%[1]，严格地分RA属于现代新兴的风湿病科，不过RA的治疗是一项综合工程，需要多专业相互配合协作进行。美国风湿病学会根据关节X线片检查按RA病情轻重分为Ⅰ～Ⅳ期。Ⅰ期即早期阶段：从组织学看，滑膜发炎呈炎性细胞浸润;从临床看，病人有晨僵，关节疼痛肿胀、积液和活动受限;从X线片看，受累关节尚未显示结构改变;这个阶段通常存在于发病后2年内，如能抓住时机进行合理的治疗，可能达到：(1)缓解关节肿痛，(2)控制病情活动、防止关节继续破坏，(3)恢复关节功能3个目的[2]。作者就早期RA的药物治疗与综合治疗作一综述，以供参考。

　　1　药物治疗

　　1.1　关于药物分类　目前治疗RA的药物种类很多，分类也多，我国蒋明等[3]将其分为4类：一线药物、二线药物、三线药物及免疫治疗药物。

　　1.1.1　一线药物包括水杨酸类和其他非甾体抗炎药(NSAIDs)，主要通过抑制环氧合酶(COX)作用，分解炎症反应，减少前列腺素和缓激肽水平而缓解疼痛症状。NSAIDs临床应用十分广泛，不同病人对此类药物的反应各不相同，故医师用药需因人而异，通过临床治疗观察，始能掌握病人个体化情况。不过，NSAIDs对RA的病情进展没有作用，不能阻止病情的恶化，可以说仅是对症治疗。再者NSAIDs的毒副作用日益受到关注，尤其是胃肠道反应，曾被视作“特发性”消化性溃疡，现已查明90%是由H.pylori杆菌和服用NSAIDs所致[4]。由NSAIDs引起的消化性溃疡占15%～35%[5]。针对消化道毒副作用，Brooks[6]提出应减少NSAIDs剂量和缩短使用时间。现代研究环氧合酶(COX)，已知分为COX-1和COX-2两种，后者通常产生于炎症部位，近年来已可生产选择性COX-2抑制剂，其毒副作用较一般NSAIDs为小，而抗炎作用一样，故进一步开发和使用COX-2抑制剂，当是近代药物学重要进展之一。另有学者[7]研究当前几种NSAIDs对消化道并发症发生率并不相同，优布芬、双氯高灭酸的危险性较小;消炎痛、萘普生、硫茚酸中等;痛灭定、炎痛喜康、酮基布洛芬较大。

　　1.1.2　二线药物包括改变病情药(DMARDs)和细胞毒药物，前者有抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺胺吡啶和雷公藤等，后者有甲氨喋呤(MTX)、环磷酰胺、环孢素和硫唑嘌呤等。这类药物从使用至出现临床疗效所需时间较慢，故又称为慢作用药(SAARDs)。一般认为此类药物可影响病人的异常免疫功能，从而改变RA病情的进展，近年来都有早期应用此类药物的趋势，不过其毒副作用也大，Felson等[8]对几种二线药物的效能/毒性进行分析比较，金诺芬作用较羟氯奎为弱，较MTX、注射金、青霉胺及柳氮磺胺吡啶四药更弱，而此四药之间无重大差别。MTX与硫唑嘌呤相比，前者较强。Felson等[9]又根据几种二线药的毒性分析，发现MTX和羟氯奎二药具有最佳的效能/毒性比率(efficacy-to-toxicity ratio)，其余药物与之相比，或者是效能较差，或者是毒性较大。MTX作为二线药物，兼具免疫抑制作用和直接抗炎作用，而毒副作用相对较小，治疗RA效果显著，临床应用很为广泛。

　　1.1.3　三线药物即糖皮质激素，具有很强抗炎作用，也具免疫抑制作用[10，11]，但是长期服用会产生很多副作用，形成依赖性，当药物骤然减量或停用，病情随即加重，因此使用糖皮质激素须持慎重态度，不能滥用，应用指征为：(1)控制活动性RA而对一线药无效者，(2)有肝、肾功能损害不宜接受一、二线药物治疗者，(3)有合并关节外类风湿病表现者。目前均主张使用小剂量，根据对美国301位风湿病医师调查[12]，有43%主张使用强地松10mg/d，36%主张7.5mg/d。使用小剂量激素治疗RA尚缺乏长期结果资料，多数超过一年的中、短期研究显示能改善RA活动。Saag[12]为了安全和效果，对使用激素提出如下建议：(1)开始剂量<15mg/d，(2)迅速减至生理剂量7.5mg/d，(3)如与NSAIDs联合使用，须警惕加重消化道并发症及液体滞留等毒副作用，(4)用药期间查验血糖、血压和作周期性眼科检查，(5)考虑骨质疏松危险因素，补充钙片及维生素D。对于关节症状较重、受累关节少的病人，也可作激素关节腔注射，与全身用药交替进行。

　　1.1.4　第四类为免疫治疗药物[11，13]，随着免疫学和分子生物学的发展，目前对RA免疫病理的发生机制已有一定了解。RA被认为是T-细胞驱使的疾病：T-细胞增加，引起巨噬细胞和成纤维细胞增加，造成关节的破坏性改变，显示出RA关节的特征。细胞素释放—特有的白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)—接着遂有存在抗原的细胞介入RA关节的破坏改变中。细胞素刺激血管使其更易渗透，白细胞通过血管壁移行到关节内，引起炎症。细胞素释放亦导致成纤维细胞和滑膜细胞的增生，产生破坏性金属蛋白酶、增加B细胞、类风湿因子及免疫球旦白产物，这些破坏因素中，金属旦白酶的增加刺激了前列腺素和骨吸收。

　　生物制剂能够阻断这些不良影响或者干扰炎症的形成，以改变RA病情的进展，这实际上也是生物制剂获得发展的研究基础。免疫治疗药物试用于临床者有：口服Ⅱ型胶原、抗TNF-a单克隆抗体、抗IL-1单克隆抗体、抗CD4单克隆抗体等，这些药物是近年新兴发展起来，尚处于研究探索阶段。生物制剂具有药理作用环节的选择性高和毒副作用小的优点，预期将有较广泛应用前景。

　　1.2　关于联合治疗

　　近年来风湿病学家相继提出多种联合治疗方案，大多涉及DMARDs的联合应用，期望通过联合用药来更好地控制RA的病情。O\'Dell等[14]对207位风湿病学家进行调查，结果有93%使用联合治疗。O\'Dell等[15]以2年安慰剂对照研究，结果MTX、柳氮磺胺吡啶和羟氯奎三联用药较单一MTX或柳氮磺胺吡啶、羟氯奎双联的效果都好。Tugwell等[16]以6个月双盲对比，MTX与环孢素联用较单一MTX为优。从理论上说，具有协同性的2种或以上药物联用能够促进疗效，但在临床应用中各家的结果并不一致，故联合治疗的优越性有待进一步研究。另外，联合治疗中选用药物的合理性很重要，联合使用2种一线药物已不提倡，因联用只能增加药物副作用而不能改变病情;早期一线与二线药或二线与三线药联用，因二线药是慢作用药，在尚未起效时，一线或三线药已能迅速抑制炎症、减轻症状，这样联合是合理的。

　　1.3　关于治疗方案

　　有关RA的治疗方案很多，有传统的金字塔模式，有下台阶模式、锯齿形模式及上台阶模式等。近年来，有一批风湿病学家共同拟订了一个最新的治疗步骤系统[10](见图1)在实施时最重要是先确定RA的活动情况。对缓进性RA(slowly progressive)，开始可用NSAIDs、小剂量糖皮质激素或羟氯奎;对侵袭性RA(aggressive)须较早使用DMARDs，一般可用MTX。整个治疗过程需持续监测病人对治疗的反应，反复作结果评估，以调整治疗步骤。

　　传统治疗方法劣势

　　目前膝关节软骨磨损的常规治疗是止疼消炎药、针灸、膏药等，这些治疗无法防止病情恶化，用人工制造的关节代替自身的关节，属迫不得已的选择。可以较大程度消除关节不适，一般十年左右维持基本运动功能。但手术具有较大风险，其固定性、啮合性可能不尽如人意，术后关节功能受限，容易滑脱、碰伤，也并不能完全消除疼痛，对老年人来说，手术过程身体负担尤其大。人工关节一般使用寿命为10-15年左右，到期仍然需要更换关节，增加痛苦。

　　干细胞治疗，骨关节炎治疗新方案

　　随着干细胞研究的飞速发展，干细胞在治疗退行性关节炎和韧带损伤以及一些运动造成的软骨损伤方面带来了很大的突破。细胞治疗是指利用某些具有特定功能的细胞的特性，采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效，从而达到治疗疾病目的。

　　利用干细胞进行治疗，其特点在于它可以有效的帮助人体当中替换或者再生体内的细胞， 一般情况下，干细胞都是要从患者自身当中进行提取，然后再植入患者身体当中，干细胞具有非常好的再生和繁殖能力，在不断的繁殖之下，就可以很好的填充已经损伤的软骨组织，从而达到一个治疗关节损伤和炎症的问题。