日本干细胞：超全总结：胰岛素类似物优势大盘

[本文为疾病百科知识，仅供阅读] 　发布日期：2020-09-21 　　阅读：368

　　1型糖尿病患者胰岛功能丧失，需要外界提供胰岛素来模仿生理胰岛素作用规律。来自比利时Leuven大学的Mathieu教授总结出胰岛素类似物治疗1型糖尿病的优势，并发表在Naturereviews.Endocrinology杂志上。

　　　　胰岛素代替治疗有哪些难点？

　　胰岛素应用的主要难点在于以下两个方面：1.人体β细胞分泌胰岛素直接作用于肝细胞，而胰岛素替代治疗是将胰岛素注入皮下，吸收入血再发挥作用。2.胰岛素代替治疗没有反馈或抑制胰岛素释放的机制，这就增加了低血糖的风险。

　　1980年一项血糖控制与并发症相关试验（DCCT）显示：强化胰岛素治疗严格控制血糖可防止1型糖尿病微血管并发症。该项研究也建立了1型糖尿病的四针治疗方案，同时还强调了胰岛素替代治疗T1DM的局限性，胰岛素强化治疗低血糖风险增加了三倍，这些不利影响可能是由于缺少胰岛素释放反馈机制，但也可能由于胰岛素治疗量与人体需求量不匹配。

　　普通胰岛素与β细胞分泌的胰岛素结构相同：由6个胰岛素分子和2个Zn2形成的含锌胰岛素六聚体，当普通胰岛素进入血液，立即解离成单体，并能够与胰岛素受体结合，这意味着静脉注射胰岛素的降糖作用立即起效。然而，当普通胰岛素注射到皮下组织，六聚体必须吸收分解入血才能够起效。因此，皮下注射会延迟（跟注射部位，血流速度和温度相关），这也是餐前大剂量提前15～30min注射的原因。

　　　　短效胰岛素类似物有哪些优势？

　　1.快速起效

　　2.有利于餐后血糖控制

　　3.减少低血糖风险

　　4.喜爱零食的患者更适合胰岛素类似物

　　5.灵活性（餐时注射）

　　6.降低治疗成本

　　7.购买方便

　　8.可用于胰岛素泵

　　9.作用波形短

　　10.临床经验成熟

　　在过去的20年中，速效胰岛素类似物与胰岛β细胞分泌越来越相似。速效胰岛素类似物，创造不稳定的胰岛素六聚体，这将更容易分解成单体，皮下注射后起效更快，缩短了注射到起效的时间。

　　短效胰岛素有哪几种？各自特点？

　　临床常用的三种速效胰岛素类似物为赖脯胰岛素、门冬胰岛素和赖谷胰岛素。

　　　　1.赖脯胰岛素

　　赖脯胰岛素皮下注射吸收较快，与人正规胰岛素相比，其降血糖作用起效更快（耗时为一半），作用峰值更高（峰值为2倍），维持作用时间较短，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。赖脯胰岛素皮下注射后，15～20min起效，30～60min达峰，作用持续4～5h。且与人正规胰岛素比，注射部位影响小，但仍旧推荐腹部皮下注射。

　　　　2.门冬胰岛素

　　大多数研究表明，门冬与赖脯在起效时间上没有差异，作用相似。

　　3.赖谷胰岛素

　　赖脯、门冬在胰岛素泵中相对稳定，而赖谷胰岛素会发生凝结、堵塞导管问题，所以胰岛素泵首选赖脯和门冬。赖谷胰岛素优势在于比另两种胰岛素起效更快，肥胖患者尤为明显。在2016年临床研究中，只有少数比较了胰岛素类似物和正规胰岛素的效用，而胰岛素类似物仅在血红蛋白上下降0.15%。赖脯胰岛素和门冬胰岛素在用于妊娠期患者控制血糖的作用方面，效用是相近的。一项大型研究表明门冬胰岛素和人常规胰岛素相比，安全性无差异。然而赖谷胰岛素的安全性还缺乏大型研究证实。

　　三种胰岛素均可以应用于儿童，然而赖脯胰岛素应用没有最低年龄限制，门冬胰岛素为2岁以上儿童应用，赖谷胰岛素为6岁以上儿童应用。

　　　　长效胰岛素类似物有哪些优势？

　　1.波形平稳

　　2.可覆盖整天胰岛素需要

　　3.夜间低血糖风险降低

　　4.喜欢夜间零食的患者更适合胰岛素类似物

　　5.降低治疗成本

　　6.临床经验成熟

　　7.购买方便

　　　　长效胰岛素有哪些分类？各自特点？

　　长效胰岛素类似物主要是甘精胰岛素和地特胰岛素，虽然这两种胰岛素作用曲线不同，然而都满足患者24小时基础胰岛素的需求，并能减少夜间低血糖的风险。下图是几种长效胰岛素作用特点：

　　低血糖风险：鱼精蛋白锌（NPH）胰岛素>甘精胰岛素>地特胰岛素。地特比甘精更能减少T1DM患者夜间的低血糖。但NPH、地特、甘精在降低血红蛋白方面比，并没有较大差异。与NPH与甘精相比，地特胰岛素可减少增重，甚至会略减轻体重，至今未查明原因，也许是地特能增加饱腹感。以上胰岛素均可应用于孕妇，而针对儿童，甘精为6岁以上应用，地特为2岁应用。

　　　　新型胰岛素类似物

　　目前，欧洲和美国有两种新型基础胰岛素可用于临床：甘精胰岛素U300和德谷胰岛素（U100和U200）。

　　　　1.甘精胰岛素U300

　　起效时间与甘精胰岛素相似，然而持续降糖时间从18h延长到21h。U300也提供了更小体积皮下注射剂型的益处。虽然临床上没有甘精U300在孕妇和儿童方面研究，但是正规胰岛素U100与U300类似，安全性也应一致。

　　　　2.德谷胰岛素（U100和U200）

　　德谷胰岛素药物分布更均匀，降糖更平稳，与甘精相比，低血糖风险小。有研究表明，德谷胰岛素需要3天达到稳定的降糖效果，在临床上需要耐心观察再调整剂量。德谷胰岛素1岁以上儿童使用。儿童和青少年（1～17岁）适合应用德谷胰岛素，因夜间低血糖风险降低，目前，没有研究关于德谷在妊娠期的应用。

　　日本干细胞疗法

　　通过对于干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官，并较终通过细胞组织或器官的移植实现对临床疾病的治疗。

　　干细胞技术较显著的作用：能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。

　　日本干细胞疗法的重要作用

　　1、修复特定器官或组织的损伤、恢复或增强其功能

　　2、恢复/重建/巩固人体的健康系统平衡