日本干细胞：为啥理想的胰岛素剂量这么难找？

[本文为疾病百科知识，仅供阅读] 　发布日期：2020-09-22 　　阅读：473

　　身体的胰岛素敏感度可以决定一个已知的胰岛素剂量能发挥多少降血糖的功效。你或许以为，相同的胰岛素剂量注射在任何人身上，都会发挥相同的降血糖功效，但其实不然。有些因素会增加胰岛素的敏感度，而另外一些因素则会使它降低。

　　胰岛素的抵抗代表身体需要较多的胰岛素（血液里的胰岛素浓度要比较高），才能达到同样的降血糖功效，也可以说，身体的胰岛素敏感度降低了。胰岛素功效减弱的原因是由于高血糖使得葡萄糖比较难以穿越细胞壁。而另一个细胞会吸取较少量的葡萄糖的原因则可能是血管的收缩造成学流量的减少。从某个角度来看，胰岛素的抵抗等于是一个防卫的方法，让依赖胰岛素吸取葡萄糖的细胞在高血糖的时候不会摄取太多的葡萄糖。因为这些细胞有所节制，就不会被太多的普塔平台毒害，所以也就不会被糖尿病的长期并发症所影响。而另一方面，不依赖胰岛素就能吸取葡萄糖的细胞（像眼睛、肾脏及神经的细胞）则会摄取更多的葡萄糖。这样让细胞暴露在毒性中，造成长期并发症。

　　如果你因为感染而暂时高血糖（譬如一天），身体就需要更高的胰岛素剂量，才能发到与感染前同样的降血糖效果。就算你和平常一样进食，同样分量、同样内容，你也需要更多的胰岛素。如果你的血糖在感染前就高了好一阵子，感染痊愈后，你的胰岛素需求在接下来的1周仍会是很高的。有些对花粉过敏的人发现，他们的血糖在花粉播散的季节比较高。但这可能是因为过敏让他们很不舒服，无法像平常那么有活力的四处活动。

　　在注射胰岛素剂量一段时间后（以及正常的血糖），就算没有调整进食也没有变动胰岛素剂量，你却会开始低血糖。这种现象是来自身体对胰岛素敏感度的改变，血液中同样浓度的胰岛素现在可能更有效的降低血糖，所以同样的进食此时会需要较低的胰岛素剂量。只要知道这个道理，就能先发制“血”，一旦血糖恢复正常1-2天（或者1周，看个人），你可以吧胰岛素的剂量稍微降低一些，这样就能够预防低血糖的发生。

　　我们可以把血糖和屋内中央空调暖气的温度设定器做个比较。如果我们把屋内的温度设定在20℃，当室外的温度比平常低时，要维持室内已经设定好的恒温需要耗费较多的能源。同理，当身体的胰岛素抵抗增加，你会需要较多的胰岛素才能把血糖维持在同样的水平。如果高血糖维持一段时间，血糖恒定器也会自动重新设定，血糖恒定器会反方向调整，使你在血糖降到很低的时候才会察觉低血糖。

　　体重增加会增加胰岛素的抵抗，体重的减少会减少胰岛素的抵抗。这就是为什么如果你的体重过重，你会很难维持正常的血糖。特别是男性的肥胖体型（“苹果胖”）非常容易造成胰岛素抵抗。还有其他的因素也会影响胰岛素抵抗。

　　压力激素的分泌（肾上腺素、去甲肾上腺素）能够在5-10分钟内引发胰岛素的抵抗。压力也带来皮质醇的分泌，会在几小时后增加胰岛素抵抗。

　　生长激素在青春期的大量分泌造成血糖的升高，进而增加胰岛素抵抗。因此青春期的孩子需要大幅度增加胰岛素的剂量。抽烟也会增加胰岛素抵抗，因为尼古丁会降低身体组织对葡萄糖的摄取。

　　规律的运动（至少两天1次）能够让两次运动期间的胰岛素抵抗降低，而只要几天不动（譬如卧病在床）胰岛素抵抗就会马上升高。譬如糖尿病运动员在训练期间都必须大幅度降低胰岛素的剂量，一旦训练结束，阿门为了避免高血糖都必须大幅度的把剂量往上调整。有时候，降低的活动量会让胰岛素的需求增加30%-50%。

　　在半夜我们不进食时（半夜到半夜2点），身体对胰岛素的敏感度增加了。生长激素会在半夜时分泌增加，只不过他要3-5小时后才会让血糖升高。发育中的孩子体内有比成年人更多的生长激素，而生长激素的分泌在青春期更高，这说明了为什么黎明现象在青少年身上那么易见。很早就上床睡觉的儿童，他们体内生长激素的分泌在半夜之前达到高峰，所以我们能普遍看到，他们在晚上九点到半夜这个时段对胰岛素的需求增加。而对血糖控制不佳的患者来说，他们体内有更多的生长激素，使他们早上的血糖更高。

　　把血糖想象成体温，血糖仪好比温度计，血糖的调节如同恒温器（那种给暖气用的，可以把温度维持在一定的度数）。如果你对胰岛素产生抵抗，也就是胰岛素的敏感度降低了，那就好比你的血糖恒定器被往上调了。你的血糖变高，且你需要比平时更多的胰岛素才能把血糖降下来。好比发烧让你体内的恒温器调高，造成体温上升。

　　高血糖能在24小时内增加胰岛素的抵抗，使注射的胰岛素变得没有效，你很难把血糖降到正常的水平，一段时间后血糖升高，你的HbA1c也升高。很容易发生这样的恶性循环。如果HbA1c高，你需要双份的胰岛素剂量，才能达到相同的降血糖效果。

　　要挣脱这个恶性循环，首先要增加胰岛素的剂量。长期目标是要学会“准确瞄准”胰岛素剂量，不要让血糖升高过多且太过频繁。只要维持1-2周低一点的血糖水平后，就可以把剂量降低。如果已经使用了胰岛素泵3-6个月了，你可以把剂量降低10%-30%，因为胰岛素抵抗会随控制良好的血糖而降低。

　　患者常常会找寻“理想的胰岛素剂量”。想象一下，找到他就能保障未来一帆风顺。不幸的是，听起来容易，做起来难。在寻找正确的胰岛素剂量的过程中，有时候你会感到很沮丧。无论如何的绞尽脑汁，就是无法看到血糖值及胰岛素剂量之间的任何的关联，而同时胰岛素变化多端的吸收速度还把这个问题弄得更加复杂，胰岛素剂量每次只适用2-3周，然后由于日常生活的改变，影响胰岛素的敏感度，很快的，原本适合的剂量变得不再合适。当然，这么说真的很让人难以理解，也让人很难接受。我们的重点是，不要有不切实际的期望。就好比你日常生活每周或每个月都稍微有所改变，同样的，你的胰岛素需求也会有所改变。

　　如果找不出任何适合你的方案，那就在1周里，每天都注射一模一样的剂量，这可以帮你找出血糖及胰岛素之间的互动关系。然后再联络医疗团队，一起讨论改如何进行下个步骤。

　　胰岛素抵抗的增加

　　短期因素：

　　长达12-24小时的高血糖

　　反弹现象

　　下半夜的高血糖

　　生病发烧

　　压力

　　手术

　　常坐不动，卧病在床

　　酮症酸中毒

　　长期因素：

　　青春期

　　怀孕（后期）

　　体重增加或者体重过重

　　吸烟

　　高血压

　　药品，譬如皮质醇、避孕药

　　其他的疾病，如毒性甲状腺肿、慢性泌尿道感染、牙脓包

　　胰岛素抵抗的降低

　　低血糖（或者血糖控制改善了）

　　体重减轻

　　运动后

　　前半夜（半夜到半夜2点）

　　调查研究结果

　　一项研究让参与者在白天和夜晚的部分时间，把血糖维持在16.9mmol/L，一共维持了15小时。隔天所有参与者的胰岛素敏感度都降低了。

　　另外一项研究发现，让血糖24小时处在12.2-20.0mmol/L之间以后，相同的胰岛素剂量，其功效减弱多达到15%-20%。44小时把血糖维持在15mmol/L的水平后，胰岛素的功效降低了32%。

　　同样的研究发现，光是住院就能让胰岛素的功效降低21%，可能是因为生病、卧床或者暂时的生活作息改变所致。这个效应看起来只来自于升高的血糖本身，因为会让血糖升高的激素（肾上腺素、皮质醇、生长激素）都没有增加。

　　健全的β细胞如果暴露在高血糖的情况下，即使短短两天，也会降低胰岛素的生产。

　　注射胰岛素后，很多因素都会影响身体的吸收。热可以加快吸收，如果室内的温度从20℃升高到35℃，短效胰岛素的吸收速度会增加50%-60%。泡个热水澡或者坐在85%的三温暖的“烤箱”室，可以让胰岛素的吸收速度加快到110%！换个方式说，如果你在注射短效胰岛素后去泡个热水澡，可能会造成低血糖。用42℃的热水来淋浴或泡澡，都可能让血液中的胰岛素浓度提升2倍，22℃的冷水澡则会减缓胰岛素的吸收。无论注射短效胰岛素或是长效胰岛素，注射后按摩注射部位30分钟也会使体内的胰岛素浓度升高，血糖降低更为快速。

　　皮肤表层的温度也很重要。一项研究显示，在同样的室温下比较两种不同温度的皮肤：73℃和30℃。注射胰岛素后45分钟，前者（高温表皮）血液里的胰岛素浓度是后者（低温表皮）的2倍。同一个研究也发现，皮下脂肪层的厚度也会影响胰岛素的吸收速度。10毫米厚的脂肪层让胰岛素的吸收慢于2毫米厚的皮下脂肪层。

　　下面总结了一些影响胰岛素效用的因素：

　　皮下组织的血液循环（增加血液循环就会加快胰岛素的吸收）：

　　增加：热——如三温暖、按摩浴缸、热水淋浴、热水澡、发烧。

　　降低：冷——如冷水澡、吸烟（使血管收缩）、体内水分流失。

　　注射的深度：肌肉注射会加快胰岛素的吸收。

　　注射的部位：短效胰岛素注射于腹部比注射在大腿上吸收得快。臀部注射的吸收比腹部慢，但是比大腿略快。

　　胰岛素抗体：抗体会和胰岛素结合，不但减缓胰岛素的吸收，也造成无法预期的作用。

　　运动加速短效胰岛素的吸收：尤其当注射于肌肉中，运动的影响会持续到运动结束后。

　　注射部位的按摩：加速短效胰岛素的吸收，或许是促进了胰岛素的快速分解。

　　皮下脂肪的厚度：比较厚的脂肪层减缓胰岛素的吸收。

　　注射在脂肪块（脂质分布异常）：吸收不但变慢，也变得较为错乱。