[本文为疾病百科知识，仅供阅读] 　发布日期：2020-09-22 　　阅读：367

　　胰岛素及其类似物在糖尿病治疗中占重要地位。胰岛素按照来源大致可以分为4种：动物来源胰岛素、半合成人胰岛素、基因重组人胰岛素和胰岛素类似物。这之中，胰岛素类似物因其独有特点而优势明显。今天，咱们就来说说胰岛素类似物。

　　　　什么是胰岛素类似物？

　　所谓的胰岛素类似物就是利用重组DNA技术，通过对「人胰岛素」的氨基酸序列进行修饰生成新的胰岛素类似物。该类似物可模拟正常胰岛素分泌和作用，结构、理化性质和药动学特征与普通胰岛素不同。

　　那么，胰岛素类似物是干什么用的呢？其实，人胰岛素基本结构为六聚体，皮下注射后要解离成为二聚体和单体才能吸收，这样延长了可溶性人胰岛素皮下给药时的起效时间，因此应在餐前30min注射以使单体胰岛素能够在血糖水平升高前进入血循环。

　　但是事实上，大部分糖友未能做到餐前注射胰岛素，而在进餐时才注射，这种注射时间提前量不够的结果是：糖友会出现餐后血糖峰值过高；由于餐后高血糖消退后血胰岛素水平仍然维持在高水平，因而还增加了发生低血糖的危险性。所以，胰岛素类似物—注射后能快速吸收的胰岛素制剂，可以在餐前即刻注射，给糖友带来方便，贴合人体需要。

　　　　胰岛素类似物有哪些？

　　　　1、赖脯胰岛素（已上市）

　　构成：将人胰岛素的B28和B29位脯氨酸和赖氨酸的顺序调换，减少了二聚体内单体间的非极性接触，使胰岛素的自发聚合特性发生改变，从而易于解离。

　　适应症：适用于治疗需要胰岛素维持正常血糖稳态的成人糖友。

　　禁忌：赖脯胰岛素在低血糖发作时严禁使用。对赖脯胰岛素或其赋形剂过敏者严禁使用。

　　代表：优泌乐

　　　　2、门冬胰岛素（已上市）

　　构成：利用啤酒酵母属，将人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，利用电荷的排斥作用阻止胰岛素单体或者二聚体的自我聚集，从而迅速吸收。

　　适应症：用于治疗糖尿病。

　　禁忌：低血糖发作时严禁使用。对门冬胰岛素或本品中任何成份过敏者禁用。

　　代表：诺和锐

　　赖脯胰岛素和门冬胰岛素皆为超短效胰岛素类似物—短时间内迅速起效，所以在使用后必须尽快补充碳水化合物防止出现低血糖症状。

　　　　3、甘精胰岛素（已上市）

　　构成：通过甘氨酸代替胰岛素A链21位门冬氨酸，并在B链末端增加两个精氨酸，从而改变分子间的相互作用。

　　当PH=4时为澄清液体状态，当注射到皮下PH变为7.4时则形成细小的微沉淀。从而使分子六聚体的稳定性增加，使得吸收延迟，有效作用呈平坦直线。

　　代表：来得时，长秀霖

　　　　4、地特胰岛素（已上市）

　　构成：地特胰岛素在第B链29位连接了一个C14游离脂肪酸，同时去掉B30位氨基酸。本身是澄清溶液，分子以六聚体形式存在，但是可以和循环中的白蛋白可逆性结合，从而进一步延长作用时间。

　　　　5、超长效胰岛素糖德仕Toujeo（已在部分地区上市）

　　糖德仕Toujeo是赛诺菲（Sanofi)公司新出的胰岛素，他的化学结构与目前的来得时（成分为Insulinglargine）相同，但是透过特殊的处理，让同样体积下的胰岛素有较高的浓度。相较于传统胰岛素，他的低血糖发生率略低，也比较不容易发生注射时的问题。

　　目前已经上市的来得时，每一毫升含100国际单位的胰岛素，每只笔型注射器含3毫升的胰岛素，也就是说每只注射器含300国际单位的胰岛素。而新上市的糖德仕Toujeo，每一毫升包含300国际单位的胰岛素，一只笔型注射器含1.5毫升胰岛素，总共450国际单位的胰岛素。注射相同国际单位的胰岛素时，糖德仕Toujeo的体积是里来的是的1/3，糖友会觉得较舒服。糖德仕Toujeo的笔型注射器的器械有经过调整，相较于来得时注射的阻力更小，比较好注射。

　　而效果上，糖德仕Toujeo的药物稳定性相较于来得时更为稳定，而药效比兰德仕Lantus略弱一点，低血糖的发生机会比较低。目前的临床经验显示，糖德仕Toujeo从开始注射后，大约5天的时间才会达到稳定的血糖控制。

　　以整个药物的特性来看，使用来得时的糖友如果空腹血糖控制不佳，容易发生低血糖，或是使用高剂量时容易发生注射到一半滴出来等不良状况，可以改用糖德仕Toujeo治疗。若是使用来得时已控制良好，不一定需要更换糖德仕Toujeo使用。

　　　　6、超长效胰岛素类似物德谷（已在部分地区上市）

　　德谷胰岛素（insulindegludec）是一种超长效胰岛素类似物，既往研究显示其具有超长效降糖效果，且能减少低血糖风险。在美国糖尿病学会（ADA）2011年会中，多项德谷胰岛素的新近研究结果发布，进一步探索了其从分子结构到降糖作用的特点，显示出皮下注射后呈多六聚体构型的德谷胰岛素，具有平稳的药代动力学特点，可持久、平稳、长期降糖，低血糖风险小。

　　英国梅内吉尼（Meneghini）等的研究关注了德谷胰岛素给药时间对其疗效是否有影响。在2型糖尿病患者中进行的26周研究显示，每日1次不定时给予德谷胰岛素（两次给药之间间隔8~40h）的疗效不劣于甘精胰岛素每日固定时间给药。两组HbA1c分别降低1.28%和1.26%，低血糖和夜间低血糖的发生率及不良事件发生率相似。这提示，德谷胰岛素可在每日任何时间注射，这并不会影响其血糖控制效果和安全性。

　　　　7、礼来超速效胰岛素Lispro（未上市）

　　BioChaperoneLispro是一种超快速的胰岛素抵抗素，礼来与法国生物技术公司Adocia签署合作协议，决定联手研发一种名为BioChaperoneLispro的超速效胰岛素，用于治疗1型和2型糖尿病。

　　该研究让1型糖友使用新胰岛素，以确定它是否安全有效。结果显示，与门冬胰岛素相比，BioChaperoneLispro在餐后的前30分钟内提供更好的胰岛素效果。

　　在试验中，BioChaperoneLispro和门冬胰岛素都显示出在参与者中具有相似的安全性结果和耐受性水平。

　　　　8、超速效门冬胰岛素Fiasp（已在部分地区上市，未在中国地区上市）

　　超速效门冬胰岛素Fiasp，属于新一代餐时胰岛素，是门冬胰岛素的速效剂型，可以更真实的模拟内源性胰岛素对进餐后血糖的应答，Fiasp的实际疗效可以与十年前的上一代的餐时胰岛素相媲美。”在餐时血糖改善和整体血糖控制方面与诺和诺德公司的诺和锐具有相似的安全性，可以有效的控制餐后血糖的波动。它被开发用于成人1型和2型糖尿病的治疗，同时可以开发用于心脏相关疾病的治疗。

　　Fiasp是诺和锐的新的制剂形式，在诺和锐的基础上增加了两种新赋形剂（维生素和氨基酸）以确保药物更及时、快速和更好的被吸收，从而使胰岛素更迅速的起效，安全性方面，速效门冬胰岛素治疗1型糖尿病和2型糖尿病时最常报道的不良事件为低血糖。实验表明，超速效门冬胰岛素及诺和锐所伴整体严重低血糖及血糖浓度确认的低血糖发生率相当。门冬胰岛素组在开始进餐后2小时观测到的低血糖发生率较高。

　　Fiasp已于2017年初获得加拿大卫生部和欧盟的上市批准，同时在美国、瑞士、巴西、澳大利亚、南非和阿根廷也已经提交上市申请。

　　日本干细胞疗法

　　通过对于干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至 更年轻的细胞、组织或器官，并较终通过细胞组织或器官的移植实现对临床疾病的治疗。

　　干细胞技术较显著的作用：能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。

　　日本干细胞疗法的重要作用

　　1、修复特定器官或组织的损伤、恢复或增强其功能

　　2、恢复/重建/巩固人体的健康系统平衡

　　3、有效防治衰老疾病问题

　　日本干细胞疗法的特点

　　来源于自己的细胞

　　没有医疗理论方面的问题

　　不需要遗传基因

　　暂无导致癌化的报告

　　拥有多种分化功能

　　采取时对身体伤害小