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日本干细胞:干细胞疗法成功救治糖尿病足患者

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2020-04-29   阅读:822

  糖尿病足是导致糖尿病患者致残致死的严重慢性并发症之一,世界卫生组织对糖尿病足的定义是糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成或深部组织的破坏。

  报道,全球约1.5亿糖尿病患者中15%以上将在其生活的某一时间发生足溃疡或坏疽,因糖尿病足造成截肢者是非糖尿病患者的15倍,每年的截肢患者中约50%是糖尿病患者,而后者85%以上是因足部溃疡恶化造成深部感染或坏疽所致。   有数据表明,我国糖尿病患者多达6000万,大约四分之一的病人患有糖尿病足,发现和治疗比较晚的患者常常合并广泛的感染,截肢率和死亡率高。

  与单纯动脉硬化所致的下肢缺血相比,糖尿病足所致的下肢缺血处理难度更大、更复杂。与非糖尿病患者的血管相比,糖尿病患者的动脉硬化具有以下特点:

  (1)更为常见

  (2)发病年龄小

  (3)没有性别的差异

  (4)多个节段发生病变

  (5)病变发生在更远端(主动脉-骼动脉几乎不累及)

  糖尿病足的预后较差,意大利一个科研小组对1107例糖尿病足患者进行为期8年的前瞻性治疗(多中心)表明,最终的结局是溃疡、截肢和死亡。早期有效的治疗决定预后,因此必须重视。   糖尿病足的传统治疗主要是内科的药物治疗和外科的血流重建。然而对于因动脉闭塞性病变导致的足部缺血来说,药物治疗不能从根本上解决问题,外科血流重建应当是首先考虑的方法。但是,由于此类患者多年老体弱,经常伴有心脑血管病变,无法承受手术搭桥等刺激;另外,此类患者的下肢病变多累及小腿动脉,经常有部分患者缺乏远段动脉流出通道,这部分患者由于无法接受动脉搭桥或血管介入治疗而经常面临着截肢的危险,而干细胞移植作为血管再生的新技术,恰好为他们提供了救肢的方法。   干细胞移植治疗糖尿病足是近几年刚刚开展的一项新技术,尽管还有很多尚未解决的问题,但这一技术业已展现了美好的前景。

  干细胞移植治疗糖尿病足的应用

  干细胞移植血管再生技术又称为细胞性血管搭桥术(cellularity of vascular bypass)。2002年, 日本的学者使用干细胞移植治疗下肢缺血性疾病, 取得了良好效果。

  根据干细胞在一定条件下可在体内分化为血管内皮细胞(vascular endothelial cell, VEC)和平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)并分泌大量的促血管生成因子, 可将干细胞移植到缺血下肢, 使其逐渐分化并形成新生毛细血管, 参与缺血局部的代偿性血管重建, 改善和恢复下肢血流。

  科研人员从2003年初在国内率先开展了干细胞移植治疗下肢缺血,并取得了成功。目前已经治疗了200余例患者,取得令人鼓舞的疗效。我们不仅采用了国外的方法,即下肢肌肉局部注射;而且还在国际上率先采用了经下肢动脉导管注射的新方法。对这2种不同干细胞移植的方法治疗严重下肢缺血性疾病进行了对比,发现大多数患者达到了避免截肢或降低截肢平面的目的;

  在所有截肢患者中一些是由于疼痛原因才被迫截肢,并非手术失败导致截肢,而且患者的截肢平面均较常规的截肢平面为低,也达到了降低截肢平面的目的。肌肉局部注射组患者小腿疼痛的缓解率大于90%,足部疼痛的缓解率在87%左右,对冷、凉感觉均有不同程度的好转,近期有效率达到100%。而血管腔内注射组的疼痛缓解改善率几乎100%。

  随访中发现肌肉局部注射组患者除1条下肢复发外,其他患者的感觉仍有不同程度好转,也说明了此技术对缓解患者的冷、凉感觉是有效的。

  国际期刊《医药学》在其官方网站上在线发表了间充质干细胞凝胶治疗糖尿病足溃疡的案例

  △《Medicine (Baltimore)》期刊中干细胞治疗糖尿病足溃疡的案例

  该文章报道了一例57岁的Ⅱ型糖尿病足女性患者,足部溃疡经久不愈,应用常规治疗后患者溃疡无明显愈合迹象。经患者同意后,医疗团队采用在患者伤口局部施以间充质干细胞凝胶的方式对其进行治疗。

  经干细胞治疗后发现,治疗3周后患者足部溃疡几乎完全愈合,可正常下地活 动。间充质干细胞凝胶治疗过程中未观察到并发症,随访6个月,患者足部溃疡未复发。

  分析原因可能是,间充质干细胞能够分泌多种促血管生成因子,包括血管生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子(TGF-β)和胰岛素生长因子(IGF-1),上述促血管生成因子能够促进溃疡创面新生血管生成,加速创面愈合。

  决定远期疗效的因素

  综上所述,干细胞移植的近期疗效是肯定的,然而其远期疗效如何呢?这是人们关注的焦点。从早期部分患者的随访结果来看,有一些患者效果很好,也有少部分患者有反复,总结发现有以下几种现象值得注意:

  (1)多次接受干细胞移植治疗效果明显优于单次移植者。

  (2)高危因素(如高血糖、高血压、高血脂和吸烟)控制好者,其疗效优于控制差者。

  (3)年轻者优于年老者。

     因此,影响远期疗效的主要因素有多方面,如糖尿病病情的进展、动脉硬化的进一步加重、高危因素的存在等,只有在血管新生的速度大于动脉硬化的进展速度时,其疗效才能保持良好;反之,则表现为复发

  干细胞治疗糖尿病足是一种简单、安全、有效的方法。随着这项新技术的日趋成熟,使更多的患者受益,走向健康。

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