日本干细胞：基础胰岛素应用能否赢在起跑线

[本文为疾病百科知识，仅供阅读] 　发布日期：2020-09-18 　　阅读：502

　　随糖尿病病程进展，多数患者需要注射胰岛素来控制血糖。放眼中国，约有1/3的2型糖尿病患者接受胰岛素治疗，但这些患者的血糖控制并不令人满意，HbA1c达标率（<7%）仅26.2%１。究其原因，很重要的一点就是基础胰岛素的应用存在“临床惰性”，例如起始偏晚，剂量调整不积极等2。克服这些问题的措施有多种，包括优化糖尿病医疗管理体系、普及患者自我血糖监测（SMBG）等，但这些措施往往耗时长、费用高。能否有短期见效的措施呢？提高基础胰岛素起始剂量，减少至最佳剂量的调整次数，可能是一种克服“临床惰性”的有效方案。此外，高剂量起始还可能带来更早的血糖达标，增加患者医生对治疗方案的依从性。有鉴于此，BEYONDⅦ研究应运而生，以求探寻更安全，更有效的胰岛素起始剂量，为临床实践提供具有参考价值的循证证据。

　　何为BEYONDⅦ？

　　BEYOND…Ⅶ？没错，看名字就知道，它是BEYOND系列研究家族中的一员。还记得么，作为中国胰岛素领域大规模的临床系列研究之一，BEYOND系列研究致力于改善中国糖尿病患者血糖管理，目前已有超过17,000位患者参与其中。

　　此次起航的BEYONDⅦ，是首个在中国超重或肥胖人群中评价高剂量起始基础胰岛素的安全性和有效性的研究3，可为临床实践中肥胖或超重的2型糖尿病患者的胰岛素治疗方案优化提供参考。

　　BEYONDⅦ为何而来

　　2型糖尿病是一种渐进性疾病，当2种口服降糖药联合治疗不能控制血糖时，就需要及时起始胰岛素治疗。一项纳入中国606家医院、238,639例2型糖尿病患者的调查发现，有33.93%的2型糖尿病患者接受胰岛素治疗，而这些患者中，仅26.2%的患者实现HbA1c达标（HbA1c<7%）１。

　　究其原因，与2型糖尿病管理普遍存在胰岛素起始偏晚、胰岛素剂量调整不积极等“临床惰性”有关。ORBIT研究对209家医院的18,995例OADs控制不佳、起始基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者进行了6个月随访，发现我国真实医疗实践中，患者起始胰岛素治疗时的平均HbA1c已达9.6%，且剂量调整不积极，起始基础胰岛素治疗6个月后，平均剂量仅增加0.034IU/kg·d，其中约40%的患者未进行胰岛素剂量调整2。因此，患者虽然接受胰岛素治疗，但由于胰岛素剂量调整不足造成胰岛素总剂量偏低，使得血糖控制并不理想。

　　优化医疗实践中的基础胰岛素应用，需要改善糖尿病医疗管理体系，普及患者SMBG等措施。但这些措施的施行，均需要长期的执行时间和大量的费用投入。而采用较高的胰岛素起始剂量，来减少调整至最佳剂量的调整次数，或可弥补当前的“临床惰性”，从而在短期内改善血糖控制。此外，高剂量起始还可能带来更早的血糖达标，增加患者医生对治疗方案的依从性。

　　既往临床研究结果显示，中国人群使血糖水平达标的基础胰岛素剂量范围在0.3-0.5U/kg。超重或肥胖患者，由于胰岛素抵抗，往往需要更高的胰岛素剂量。但与此同时，高剂量起始可能会增加低血糖的风险，那么，在中国超重和肥胖人群中，什么样的起始剂量是安全性和疗效的最优平衡点？BEYONDⅦ的研究结果将回答这个问题。

　　BEYONDⅦ研究设计

　　BEYONDⅦ研究3是一项IV期、随机、对照临床试验，旨在比较两种起始剂量的安全性和有效性。研究计划纳入全国50个研究中心的880名超重和肥胖2型糖尿病患者，随机予以高起始剂量（0.3U/kg）和标准起始剂量（0.2U/kg）的甘精胰岛素治疗16周。主要终点为16周内，高起始剂量组的低血糖（≤3.9mmol/L）发生率非劣于标准起始剂量组。次要终点包括HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、胰岛素剂量和安全性。研究设计具体如下：

　　每次随访时，医生根据患者过去连续3天的中位FPG值，为患者调整甘精胰岛素剂量，以实现FPG目标：4.4~5.6mmol/L。

　　BEYOND家族各大成员，合力优化基础胰岛素治疗

　　BEYOND系列研究于2014年启动，致力于解答中国人群基础胰岛素应用的五大问题，为中国2型糖尿病管理提供更优的解决方案，从而改善2型糖尿病管理管理，节省并发症相关支出。BEYOND系列研究包括一下五项研究，这些研究结果对于临床中优化2型糖尿病的基础胰岛素治疗，将具有实用性及指导性意义。

　　BEYONDII——基础胰岛素治疗的质量改善计划，已完成（【2018ADA】BEYONDII研究亮相ADA，看质量改善的“中国力量”!）

　　BEYONDIII——更优的基础胰岛素调整目标，进行中（【期刊瞭望】探寻最适合中国T2DM患者的空腹血糖目标——杨文英教授团队发表BEYONDIII研究方案）

　　BEYONDIV——基础胰岛素疗效预测，已完成（四大预测因素，评估甘精胰岛素治疗剂量及临床疗效）

　　BEYONDV——更优的胰岛素治疗方案，进行中（敲黑板，“新同学”来了——BEYONDV研究“个人”小档案）

　　BEYONDVII——更优的基础胰岛素起始剂量，进行中

　　日本干细胞疗法

　　通过对于干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官，并较终通过细胞组织或器官的移植实现对临床疾病的治疗。

　　干细胞技术较显著的作用：能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。

　　日本干细胞疗法的重要作用