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日本干细胞:胰岛素治疗使2型糖尿病美梦成真

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2020-09-20   阅读:526

  我对于糖尿病治疗有这样3个梦想:1、能够预防糖尿病并发症的发生,2、能够治愈他们的糖尿病,3、能够提高他们的生活质量。

  首先要对糖尿病的病理生理学做一些了解,包括两方面的问题,一方面是胰岛素分泌的缺乏,另一方面是胰岛素抵抗的存在。在正常人当中,随着胰岛素抵抗的增加,胰岛素分泌是增加的,从而来代偿胰岛素抵抗。但是随着血糖水平的逐渐升高,患者出现β细胞功能失代偿,由正常的糖耐量进展到糖尿病前期,而发展到显性的糖尿病阶段。胰岛素抵抗和β细胞功能是存在相关关系的,那么我们需要一些指标来衡量胰岛素抵抗和β细胞功能,比较重要的指数就是处置指数,随着患者血糖水平的恶化,处置指数水平也会下降。由此我们就提出了三个问题:第一,处置指数是不是会随着我们的治疗而有所改变?第二,胰岛素分泌缺乏是不是能够得到改善?第三,胰岛素抵抗是不是能够发生变化?

  我们通过用细胞培养做体外实验看到随着血糖水平的升高,胰岛素分泌水平和分泌能力逐渐下降,即使同一组织来源的同样细胞,在不同浓度条件培养下,随着血糖浓度越来越高,胰岛素分泌能力也会越来越差,这就提示我们随着不同血糖水平的变化,我们有可能会改善β细胞功能。在2型糖尿病患者患病早期就已经发生β细胞功能衰竭了,而且比我们之前预期的还要严重,我们现在常用的一些降糖药物,包括二甲双胍也并不能阻止β细胞功能衰竭的发生。美国的一项研究数据显示,在美国有64.2%的2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平都在7.2%以上。要更好的改善糖尿病患者的血糖水平,我们需要一种更新的糖尿病治疗理念。来自UKPDS研究,比较强化血糖控制与常规血糖控制的数据结果可以看到,运用磺脲类药物、二甲双胍治疗的患者当中,β细胞的功能丧失程度大概是以每年4%的速度逐年减少,我们从这个研究中可以看到,运用磺脲类药物和二甲双胍并不能预防β细胞功能的衰竭,糖尿病患者也正是由于β细胞功能的衰竭以及不断的加重,使得糖化血红蛋白逐年的升高。

  所以,我们需要新的治疗理念——用胰岛素治疗来改善这种情况。目前胰岛素治疗有两种模式,一种是常规胰岛素治疗,另一种是强化胰岛素治疗;而强化胰岛素治疗也有两种不同的模式,一种模式是多次皮下胰岛素注射,另一种是胰岛素泵持续皮下输注。那么,是一天多次注射好,还是胰岛素泵治疗更好?在一天多次皮下注射胰岛素时会有非常大的变异度,随着变异度水平的增加,血糖水平波动也会很大,有研究显示即使是在同样剂量的胰岛素NPH注射下,一天的变异度可以达到±50%,正是这样一个非常高的变异度,导致了血糖的波动。而胰岛素泵治疗是以微小剂量胰岛素持续皮下输注,在这种情况下变异度明显的减小,有研究显示可以控制在3%以内的水平,正是这样一个比较小的变异度使得血糖更容易控制且稳定。病人从一天多次胰岛素皮下注射到改为胰岛素泵治疗的时候,他的低血糖发生率是明显减少的。

  我的第一个梦想,预防糖尿病患者并发症的发生。DCCT研究已经做了很好的解答,在DCCT对1型糖尿病患者的研究中显示,胰岛素泵治疗会明显的减少并发症的发生,眼底病变发生风险会减少76%,糖尿病肾病发生风险减少了34%。在2型糖尿病患者中进行的Kumamoto研究中也是一样的,强化治疗可以使眼底病变发生风险减少68%,糖尿病肾病发生风险降低74%。EDIC研究是DCCT后续的随访研究,在DCCT研究结束后随访了9年6个月,在一开始DCCT研究结束时,强化治疗组和常规治疗组,糖化血红蛋白有明显的差异,但是在后续的随访中发现,这两组的糖化血红蛋白已经达到同样的水平,基本都在8%左右。虽然在将近10年的时间他们的糖化血红蛋白没有显著区别,但是却看到这样一个代谢记忆效应,也就是在10年之后,依然在两组之间,强化治疗组,他的眼底病变、糖尿病肾病和周围神经病变的发病风险明显降低。所以,早期的强化治疗是更为有效的,在并发症发生之前进行早期的血糖控制是非常重要的,如果早期良好的控制被过度延迟,那么我们就会错过减少并延迟并发症的发生机会。

  第二个梦想,能够治愈糖尿病。这个有没有可能成为现实,这个问题我们也要看患者的β细胞功能是不是能够有一定程度的恢复。我在2003年所发表的一篇文章中再次提到病程越短的患者强化治疗的效果越好,如果病程在1年以内的患者大概有60%-70%以上的患者最终血糖可以恢复到正常水平,至少在用泵治疗之后的一段时间可以恢复到正常水平。但是如果病程到了10年以上的患者,就有不足20%的患者血糖恢复到正常水平。来自于UKPDS中的研究结果提到β细胞功能是随着病程的延长而逐渐下降的,最终糖化血红蛋白水平逐渐升高。但是在研究当中看到随着胰岛素泵的治疗之后患者的C肽水平是逐渐上升的,糖化血红蛋白水平明显的降低,而且是在一个基本上达标的范围内。这个研究有750余名患者参加,患者都是一开始由口服药治疗效果不好,然后用的胰岛素泵强化治疗。如果我们把这些糖尿病患者,按照糖化血红蛋白进行分组,最终随着随访时间的延长,糖化血红蛋白控制最好的患者,C肽水平也是增加的。同时我们也把这些患者按照糖尿病的病程进行分组来比较在进行胰岛素泵强化治疗之后C肽水平恢复的情况,病程越短的患者最终β细胞功能恢复的越好,C肽水平也越高。

  我们在韩国建国大学医院治疗的一个病程只有不到一个月的初诊病人,一开始来医院治疗的时候,他的糖化血红蛋白在16%以上,但是随着胰岛素泵治疗到了一个月的时候,他的糖化血红蛋白降到6%,之后在3个月的时候一直维持在6%这样一个水平。而且他的全天胰岛素用量从开始全天的50个单位,到最后3个月结束胰岛素泵治疗的时候,他的全天胰岛素总量几乎减到了0。另外就是他的C肽水平也是从一开始很低谷的状态恢复到最后一个很明显的上升状态,正是由于胰岛素抵抗的减轻和β细胞功能的恢复使得他最终不需要应用胰岛素,崔教授则认为这就可以叫做一定程度的缓解。

  所以2型糖尿病患者如果应用一个相对长时间的胰岛素泵治疗可以改善他的β细胞功能、胰岛素敏感性以及处置指数,另外在早期进行更好地血糖控制,尤其是应用胰岛素泵治疗来达到这样一种良好血糖控制的一个目的,可以使患者获益更大,可以使上述这些改变更明显。现在有很多的研究显示良好的血糖控制可以减少糖尿病并发症的发生,在去年4月份在医学杂志上发表的文章中提到如果对这种新近诊断的早期2型糖尿病患者,要使得患者非常安全的达到一种接近正常水平的糖化血红蛋白接近到6到6.5之间,就可以考虑应用胰岛素泵治疗来达到这样一个血糖控制的水平。

  在去年4月份ADA-ESDA的专家立场声明中提到一个我们一定要注意的问题,就是在糖尿病治疗过程当中,β细胞功能的衰竭是非常重要的,对于病程是不可逆转的,我们应该应用这样在一定程度上可以减轻β细胞负担的治疗方案来延缓β细胞的衰竭。而很多的口服药治疗在一定程度上是并不能阻止β细胞功能的衰竭,而在我们的研究中胰岛素泵治疗后β细胞的功能是可以有一定程度的改善的。所以,越早期越良好的血糖控制,患者会获得更好的效果,这样的一个治疗方案是可以通过胰岛素泵的治疗来获得的。

  最后,我的第三个梦想就是改善患者的生活质量。基于这样一个梦想,秀逸公司早在1979年就研发了世界上第一台便携式胰岛素泵(丹纳胰岛素泵),后来又对胰岛素泵做了很多改良,在2010年研发的一款胰岛素泵整合了血糖监测功能即血糖仪在泵当中,还有最新型号的一款就是具有无线传输功能的智能泵。现在秀逸研发了这样一套系统即通过智能手机就可以无线的遥控胰岛素泵从而实现远程操作,而且这样一个基于网络的一套系统也可以减少因距离所产生的障碍,使得医生和护士可以基于网络对患者进行数据的了解和相关的教育。病人也可以将血糖测定后的结果传输到泵上进行显示,这样更有利于血糖的监测,另外可以基于这样一个血糖数据来自动计算需要的胰岛素剂量,也可以做网络的沟通和网络传输。这样以来,很多患者就可以很好地保护了自己的隐私,尤其是很多年轻的女性都非常喜欢这样一种功能,不让别人看到自己操作泵就可以自动地向身体输注胰岛素。另外所开发的一种功能就是基于智能手机的一种软件,这个软件可以直接从谷歌上下载,用智能软件来操控泵,目前这种软件有韩文和其他语言的版本,如果拥有这样一个软件就可以不需要遥控器了,只需要一个普通的智能手机就可以控制胰岛素泵做相关的操作,这样就更好地保护了患者的隐私。另外就是秀逸具有一个网络版本的监测系统,这样所有的患者即使是在五百公里以外的距离他的数据也会时时上传到网络上,在秀逸的糖尿病中心的护士和医生就可以时时监测患者的情况,包括他的胰岛素剂量和血糖的情况,根据这个情况就可以随时了解每一个病人个体化的相关数据、信息,然后可以跟病人进行电话沟通来指导他的治疗方案的调整,同时还可以记录患者每天所输注的胰岛素用量。

  日本干细胞疗法

  通过对于干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程,在体外繁育出全新的、正常的甚至 更年轻的细胞、组织或器官,并较终通过细胞组织或器官的移植实现对临床疾病的治疗。

  干细胞技术较显著的作用:能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。

  日本干细胞疗法的重要作用

  1、修复特定器官或组织的损伤、恢复或增强其功能

  2、恢复/重建/巩固人体的健康系统平衡

  3、有效防治衰老疾病问题

  日本干细胞疗法的特点

  来源于自己的细胞

  没有医疗理论方面的问题

  不需要遗传基因

  暂无导致癌化的报告

  拥有多种分化功能

  采取时对身体伤害小



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